Maladies génétiques

Toutes les maladies génétiques ne sont pas héréditaires, la mutation génétique portée par un gamète n’étant pas nécessairement présente sur le génome de l’émetteur dudit gamète. En revanche, toutes les maladies héréditaires sont, selon toute logique, des maladies génétiques.

Transmission autosomique récessive

Un caractère génétique est dit à transmission autosomique récessive quand :

• le gène impliqué est porté par un autosome (chromosome non sexuel, ni X, ni Y chez les organismes à système XY de détermination sexuelle) ;
• le phénotype associé de ce caractère est récessif (la présence de deux allèles identiques est indispensable pour que le caractère s’exprime).
• L’un des deux allèles est transmis par le gamète mâle, l’autre par le gamète femelle.

Les caractéristiques d’une maladie génétique à transmission autosomique récessive sont les suivantes :

• elle atteint autant les hommes que les femmes ;
• la consanguinité augmente le risque.

Exemples de maladies se transmettant sur le mode autosomique récessif :

• Syndrome Allgrove
• Drépanocytose
• Mucoviscidose
• Maladie de Crigler-Najjar
• Phénylcétonurie
• Syndrome de Bardet-Biedl
• Thalassémies
• Rétinite pigmentaire
• Insensibilité congénitale à la douleur
• Syndrome d’Usher
• Xeroderma pigmentosum
• Homocystinurie
• Maladie de Charcot-Marie-Tooth

Transmission dominante

En Génétique,il y a transmission dominante lorsqu’un allèle dominant est un allèle qui prend la place de l’allèle récessif.

Exemple : un enfant pour le gène déterminant le caractère “présence ou non de taches de rousseur” ayant l’allèle “taches de rousseur” de son père et l’allèle “pas de taches de rousseur” de sa mère aura des taches de rousseur car l’allèle “taches de rousseur” domine sur l’allèle “pas de taches de rousseur” on dit que l’allèle “taches de rousseur” est dominant et l’allèle “pas de taches de rousseur” est récessif.

Néanmoins,ce système dominant/récessif s’applique uniquement aux caractères héréditaires mendeliens. Par exemple les caractères “couleur des cheveux” ou ” couleur des yeux” sont des caractères polygéniques c’est-à-dire que le phénotype de ces caractères est déterminé par l’action simultanée de plusieurs gènes. La détermination du phénotype pour ces caractères suit donc des procédures beaucoup plus complexes.

Transmission récessive liée à l’X

Une maladie génétique est dite de transmission récessive liée à l’X quand :

• le gène impliqué dans la mutation est sur le chromosome sexuel X
• la mutation est récessive, un homme porteur de l’allèle mutant sera malade, car hémizygote pour le chromosome X. La présence des deux allèles mutants est nécessaire pour que la maladie s’exprime chez une fille.
• Sauf en cas d’anomalie de méiose :
  • La mère malade transmet un de ses gènes X à ses fils, qui sera leur unique chromosome X.
  • Tous ses fils seront donc malades car hémizygote.
  • Le père malade ne transmet pas la maladie à ses fils.

Les caractéristiques d’une maladie génétique à transmission récessive liée à l’X sont les suivantes :

• Elle atteint presque exclusivement les hommes
• Le père ne transmet son allèle mutant qu’à ses filles, donc une fille d’un père malade est porteuse de l’allèle mutant.

Exemples

• Daltonisme
• Maladie de Charcot-Marie-Tooth type X
• Syndrome d’Alport
• Myopathie de Duchenne
• Hémophilie
• Dystrophie
• Dysplasie ectodermique hypohidrotique
• Déficit en G6PD

Transmission dominante liée à l’X

Une maladie génétique est dite de transmission dominante liée à l’X quand :

• le gène anormal est sur le chromosome sexuel X.
• la présence d’un seul gène anormal est suffisante pour que la maladie s’exprime chez un garçon
• la présence d’un seul gène anormal est suffisante pour que la maladie s’exprime chez une fille.
• Le gène anormal est transmis soit par le père soit par la mère.
  • Si le gène est transmis par le père, celui-ci est obligatoirement malade
  • Si le gène est transmis par la mère, celle-ci est obligatoirement malade aussi car le gène anormal est dominant

Les caractéristiques d’une maladie génétique à transmission dominante liée à l’X sont les suivantes :

• Elle atteint autant les hommes que les femmes.
• Le père ne transmet pas sa maladie à son garçon (sauf si sa femme est porteuse du gène).
• La mère transmet sa maladie à la moitié de ses filles.

Exemples de maladies transmisses sur le mode dominant lié à l’X

• Syndrome de l’X fragile
• Déficience intellectuelle associée au site fragile FRAXE
• Rachitisme vitamino-résistant hypophosphatémique
• Déficit en ornithine transcarbamylase

Maladies génétiques héréditaires monofactorielles

Les maladies génétiques

La liste des maladies génétiques connues s’allonge régulièrement suite aux progrès de la médecine et de la recherche biomédicale.

Par organe, appareil ou fonction

• Les maladies constitutionnelles de l’os
• Les maladies métaboliques congénitales
• Les maladies neuro-musculaires héréditaires

Maladies par localisation chromosomique

Il faut savoir toutefois qu’une maladie se caractérise parfois par des anomalies génétiques situées sur plusieurs chromosomes différents, et que pour une pathologie donnée, les localisations ne sont pas toutes impliquées (ex. : Maladie d’Alzheimer chromosomes impliqués : 1, 4, 7, 10, 12, 14 17, 19, 20 et 21).

Maladies localisées sur le chromosome 1

Maladies localisées sur le chromosome 2